Ежегодно в мире рождается более 45000, из них в США - 2000, в России - 750 больных МВ, в том числе в Москве - более 50 человек. По прогнозам к 2000 г. их число в нашей стране достигнет 35000, в странах СНГ - 75000 человек [2].

Благодаря совершенствованию ранней диагностики и лечебно-реабилитационных мероприятий, а также использованию современных антибактериальных, ферментных и муколитических препаратов в последние годы средняя продолжительность жизни этих больных неуклонно возрастает. В 1940 г. она равнялась 2 годам, в 1970 г. - 15, в 1991 г. - 31 году в странах Западной Европы и Северной Америки [2]. В настоящее время больному МВ, родившемуся в 1996 г. в США, Канаде или Англии, гарантируется 40 лет жизни [3]. В то же время средняя продолжительность жизни больных МВ в России по-прежнему составляет около 14 лет [2].

В настоящем сообщении приводятся результаты изучения клинической эффективности меропенема (меронем, "Zeneca") у взрослых больных МВ.

В исследуемую группу вошли 4 женщины в возрасте от 21 года до 35 лет (средний возраст - 25,0 3,9 лет), весо-ростовой показатель в пределах от 13,5 до 19,1 (средний показатель 16,3 1,6) [9]. У всех пациентов была легочно-кишечная форма МВ с тяжелым поражением бронхолегочной системы в виде хронического гнойно-обструктивного бронхита, бронхиоло- и бронхоэктазов, с развитием хронического легочного сердца при наличии хронического панкреатита с ферментативной недостаточностью. Диагноз верифицирован на основании семейного анамнеза, клинико-лабораторных данных, положительного потового теста, положительных результатов генетической диагностики.

Оценка эффективности антибактериальной терапии проводилась по следующим критериям:

- результаты двукратного рентгенологического исследования органов грудной клетки в процессе лечения;

- функция внешнего дыхания, определенная с использованием общей бодиплетизмографии и сравнения скоростных, объемных показателей (ОФВ1, ПОС, ФЖЕЛ);

- данные бактериологического исследования мокроты.

Меропенем назначался внутривенно капельно через каждые 8 часов, из расчета 60 мг/кг массы тела в сутки. Средняя длительность терапии составила 10 дней.

У первых трех пациенток при поступлении состояние оценивалось как средней степени тяжести и составляло 42, 45 и 50 баллов по шкале Швахмана. После курса комплексной терапии с использованием меропенема состояние их улучшилось и было расценено как удовлетворительное (60, 56 и 55 баллов соответственно). У четвертой больной достигнута стабилизация клинического состояния: уменьшились симптомы интоксикации, увеличилась толерантность к физической нагрузке, уменьшились проявления дыхательной недостаточности. При этом общая сумма баллов по Швахману осталась без изменений: 35 баллов до и после проведенной терапии.

При микробиологическом исследовании у первой пациентки высевалась ассоциация Pseudomonas aeruginosa и P.aeruginosa mucosa (в титре 104 и 106 в 1 мл мокроты соответственно). У второй больной также определялась ассоциация P.aeruginosa и P.aeruginosa mucosa (в титре 106 в 1 мл). У третьей пациентки высеяна P.aeruginosa mucosa в виде монокультуры (титр 106/мл). У четвертой больной высеяна ассоциация Xanthomonas maltophilia и S.aureus (титр 106 и 104 мл). После курса антибактериальной терапии достигнуто снижение титра P.aeruginosa у первой и второй пациенток до единичных колоний. Титр P.aeruginosa mucosa снизился до единичных колоний у первой и третьей больной. Титр X.maltophilia имел тенденцию к росту у четвертой больной, титр S.aureus у этой же пациентки снизился (табл. 1)

Рентгенологически выявлена положительная динамика: в виде снижения перибронхиальной инфильтрации и улучшения структурированности корней легких (рисунок). При оценке функции внешнего дыхания выявлена стабилизация скоростных (ОФВ1, ПОС) и объемных (ФЖЕЛ) показателей у 3 больных и выраженная положительная динамика у одной больной (табл. 2).

Во всех 4 случаях отмечена хорошая переносимость меропенема и отсутствие побочных эффектов.

Таким образом, в данном исследовании показана эффективность использования нового карбапенемного антибиотика меропенема в комплексном лечении взрослых, больных МВ. Положительный клинический эффект получен у 3 больных, у четвертой пациентки достигнута стабилизация клинического состояния, что у данной категории больных также является положительным результатом.

Бактериологически подтверждено снижение титра P.aeruginosa и P.aeruginosa mucosa у первых 3 больных, у четвертой больной сохранялся высокий титр X.maltophilia. Неуспех терапии в последнем наблюдении связан с исходно крайне тяжелым состоянием больной, а также с наличием штамма X.maltophilia, резистентного к изученному антибактериальному препарату.

Антибактериальная терапия у больных МВ сопряжена с невозможностью добиться полной элиминации бактериальных агентов, что обусловлено значительным нарушением мукоцилиарного клиренса, внутрибронхиальным расположением клинически значимых микроорганизмов, появлением L-форм P.aeruginosa при хроническом бактерионосительстве и на фоне применения беталактамных антибиотиков, а также высоким системным клеренсом практически для всех групп антибиотиков, вне зависимости от пути введения препаратов [11]. Тем не менее систематическая антибактериальная терапия при МВ необходима, чтобы контролировать уровень инфицированности бронхолегочной системы. По данным N. Hoiby [12], этот подход к лечению МВ позволил увеличить продолжительность жизни больных на 10 лет более чем в 90% случаев. Таким образом, меропенем (меронем, "Zeneca") может назначаться как эффективный антибактериальный препарат в виде монотерапии взрослым, больным муковисцидозом, в дозе 60 мг/кг массы тела в сутки, но учитывая изменение фармакокинетики антибиотиков у этих больных, повышение их клиренса и снижение периода полувыведения, возможно увеличение дозы меропенема до 120 мг/кг массы тела в сутки [13].

АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1998-N1, стр. 25-27.

2. Капранов Н.И. Пульмонология 1994; 3: 6-16.

3. Welsh M., Smith A. Cystic Fibrosis 1995; Dec: 36-43.

4. Чучалин А.Г., Воронина Л.М., Кронина Л.А., Самсонова М.В. Пуль-монология 1994; 3: 17-23.

5. Hodson M.E., Geddes D.M. Cystic Fibrosis 1995.

6. Burne S. et al. J Antimicrob Chemother 1995; 36: Suppl A: 135-143.

7. Webb A.K. Scand Infect Dis 1995; Suppl 96: 24-27.

8. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Вестн интенс тер 1996; 2-3: 34-42.

9. Mcloskey C. et al. Thorax 1996; 51: Suppl 3: 86.

10. Lynn M., Taussing M.D. Cystic Fibrosis 1984.

11. Шабалова Л.А. Антимикробная терапия при муковисцидозе у детей. Пульмонология 1994; 3: 27-32.

12. Hoiby N. Рус мед журн 1996; 3: 1: 15-21.

13. Adam D. Antiinfect Drug Chemotherapy 1996; 14: 1: 48: Abs 76.